Une protéine plus ancienne que la circulation sanguine pourrait transformer l’immunothérapie contre le cancer
Une molécule immunitaire, apparue dans l’évolution bien avant la circulation sanguine, pourrait améliorer l’immunothérapie contre le cancer. Des scientifiques de l’Université de Nagoya, au Japon, ont découvert que le complément C3 peut empêcher l’accumulation de cellules immunosuppressives à l’intérieur des tumeurs, mais uniquement lorsque la protéine est produite localement dans la tumeur. Le C3 circulant dans le sang n’a pas influencé l’efficacité du traitement.
Les résultats, publiés dans Nature Communications, suggèrent que reproduire cet effet local pourrait bénéficier aux patients dont les tumeurs ne produisent pas suffisamment de C3 naturellement.
Le complément C3 est une protéine ancienne sur le plan évolutif, présente même chez des animaux simples comme les éponges et les méduses. La majorité du C3 est produite dans le foie et libérée dans la circulation sanguine, où elle aide le système immunitaire à défendre l’organisme contre les infections. Cependant, les scientifiques en savent beaucoup moins sur le rôle du C3 lorsqu’il est produit directement dans les tissus et les organes.
Yuki Miyai, professeur assistant à la Graduate School of Medicine de l’Université de Nagoya, a déclaré : « Les tumeurs cancéreuses sont entourées de cellules normales appelées fibroblastes. Jusqu’à présent, le rôle du complément C3 produit par ces fibroblastes associés au cancer dans le tissu tumoral n’était pas connu. »
Les chercheurs ont découvert que le C3 produit au sein du tissu tumoral empêche les cellules myéloïdes immunosuppressives d’entrer dans le microenvironnement tumoral. Ces cellules peuvent affaiblir la capacité du corps à attaquer le cancer. En les maintenant à l’extérieur, le C3 localement produit offre au système immunitaire une meilleure opportunité de reconnaître et de combattre les cellules tumorales.
Les résultats soulignent l’importance du C3 en tant que régulateur de l’immunothérapie contre le cancer, une forme de traitement qui aide le système immunitaire à identifier et à attaquer les cellules cancéreuses. Pour déterminer si le C3 dans la circulation sanguine affectait également l’immunothérapie, l’équipe a mené des expériences sur des souris, leur permettant de distinguer les C3 provenant de différentes sources.
Lorsque la quantité de C3 produit par le foie a été réduite de 90 %, un médicament d’immunothérapie (anticorps anti-PD-1) est resté tout aussi efficace que chez les souris ayant des niveaux normaux de C3. En revanche, lorsque les chercheurs ont empêché les fibroblastes à l’intérieur de la tumeur de produire du C3, le même traitement est devenu moins efficace, même si la quantité de C3 circulant n’a diminué que de 9 %.
« Ce qui a déterminé l’efficacité du traitement d’immunothérapie n’était pas le C3 dans le sang, mais le C3 local produit au site de la tumeur. Lorsque ce C3 se décompose, il forme un fragment appelé iC3b qui empêche les cellules myéloïdes nocives d’entrer dans la tumeur. Par conséquent, l’immunothérapie est plus susceptible de fonctionner », a expliqué Miyai.
Les chercheurs ont ensuite examiné si les effets du C3 pouvaient être reproduits dans des cancers qui résistent normalement à l’immunothérapie. Ils ont testé un médicament conçu pour imiter la manière dont le C3 bloque l’entrée des cellules myéloïdes dans les tumeurs. Cette approche a permis à l’immunothérapie d’agir contre des tumeurs qui avaient auparavant résisté au traitement, prolongeant significativement la survie des souris.
Les résultats pourraient éventuellement aider les médecins à identifier quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie et pourraient mener à de nouvelles options de traitement pour les cancers qui ne répondent pas initialement.
Des échantillons de tumeurs de patients atteints de cancer du poumon ont également été examinés. Ceux ayant des niveaux plus élevés de C3 dans le tissu entourant les cellules cancéreuses ont connu de meilleurs résultats de traitement et une survie prolongée. Environ la moitié des patients avec des niveaux élevés de C3 local ont répondu au traitement, tandis qu’aucun des patients avec des niveaux plus bas n’a répondu. Comme dans les études sur les souris, les niveaux de C3 dans le sang n’étaient pas liés au succès du traitement.
Les chercheurs prévoient maintenant d’explorer des moyens d’augmenter les niveaux de C3 à l’intérieur des tumeurs et de déterminer le moment le plus efficace pour le traitement. Ils estiment également que mieux comprendre l’activité locale du C3 pourrait améliorer la compréhension d’autres processus biologiques, y compris la cicatrisation des plaies et la régulation de l’inflammation.
Source : Nature Communications
