Un antidépresseur largement disponible pourrait offrir un soulagement significatif aux personnes souffrant de fatigue persistante due au long COVID, selon un essai clinique mondial co-dirigé par l’Université McMaster.
Les chercheurs ont découvert que la fluvoxamine (commercialisée sous le nom de Luvox), un médicament peu coûteux déjà couramment utilisé pour traiter la dépression et d’autres conditions, réduisait la fatigue et améliorait la qualité de vie chez les adultes atteints de long COVID. L’essai contrôlé randomisé a été publié dans les Annals of Internal Medicine.
Un traitement potentiel pour la fatigue liée au long COVID
La fatigue est l’un des symptômes les plus fréquents et invalidants rapportés par les personnes souffrant de long COVID. Pour certains, l’épuisement est suffisamment sévère pour interférer avec l’emploi, les responsabilités familiales et les activités quotidiennes. Malgré l’ampleur du problème, peu de traitements sont soutenus par des preuves cliniques solides.
« C’est un pas en avant important pour les patients qui ont désespérément besoin d’options basées sur des preuves, » déclare Edward Mills, auteur principal, professeur au Département des méthodes de recherche en santé, des preuves et de l’impact de McMaster, et co-investigateur principal de l’essai. « La fluvoxamine a montré des avantages constants et significatifs, et parce qu’elle est déjà largement utilisée et bien comprise, elle a un potentiel clair pour une utilisation clinique. »
Les chercheurs du Canada, du Brésil et des États-Unis ont conjointement dirigé l’étude. Les sites cliniques étaient situés à Belo Horizonte et dans tout l’État de Minas Gerais, au Brésil.
L’essai REVIVE-TOGETHER a réuni des chercheurs de l’Université McMaster, de l’Université de la Colombie-Britannique, de l’Université de Stanford, de l’Université de Pittsburgh, de l’Université Duke, de l’Université Georgetown, ainsi que plusieurs institutions brésiliennes.
Essai de la fluvoxamine et de la metformine
L’essai a inclus 399 adultes au Brésil ayant éprouvé une fatigue persistante pendant au moins 90 jours après une infection confirmée par le SARS-CoV-2. Les participants ont été répartis au hasard dans l’un des trois groupes et ont reçu de la fluvoxamine, de la metformine (un médicament courant contre le diabète) ou un placebo pendant 60 jours.
« Nous voulions tester si deux médicaments existants, largement disponibles et abordables, pouvaient aider. Les deux avaient des raisons biologiques de penser qu’ils pourraient agir contre la fatigue liée au long COVID, mais aucun n’avait été rigoureusement testé à cette fin dans un essai clinique approprié, » explique Mills.
La fluvoxamine a montré de meilleurs résultats que le placebo en réduisant la fatigue. L’analyse statistique a indiqué une probabilité de 99 % que le médicament soit plus efficace que le placebo. Les participants ayant reçu de la fluvoxamine ont également signalé des améliorations de la qualité de vie sur plusieurs mes.
La metformine n’a pas produit les mêmes résultats. Des recherches antérieures avaient montré que la prise de metformine au début d’une infection à COVID pouvait réduire le risque de développer ultérieurement un long COVID. Cependant, dans cet essai, le médicament n’a pas offert d’amélioration significative pour les personnes déjà atteintes de fatigue liée au long COVID.
Un design d’essai clinique adaptatif
Les chercheurs ont utilisé un design d’essai adaptatif bayésien, qui leur a permis de mettre fin aux groupes de traitement individuels une fois que les preuves étaient suffisamment claires. Cette approche peut produire des conclusions fiables plus rapidement qu’un essai conventionnel tout en maintenant un rigor scientifique.
« L’essai a utilisé un design adaptatif sophistiqué qui lui a permis d’atteindre des conclusions plus efficacement que les essais traditionnels, s’arrêtant tôt lorsque les preuves étaient suffisamment claires – une innovation de design aussi importante que les résultats eux-mêmes, » déclare Gilmar Reis, auteur principal et chercheur au centre de recherche clinique Cardresearch, basé à Belo Horizonte. Reis est également professeur associé à temps partiel à McMaster.
Des recherches supplémentaires sont encore nécessaires
Le long COVID continue de poser un défi majeur pour la santé publique mondiale et est estimé affecter environ 65 millions de personnes dans le monde. Comme les thérapies prouvées restent rares, la plupart des recommandations médicales se concentrent sur des stratégies de soutien, y compris la gestion des symptômes individuels.
Les chercheurs mettent en garde que la fluvoxamine n’est pas une solution complète pour le long COVID. La condition peut impliquer de nombreux symptômes et processus biologiques différents, et le médicament semble particulièrement prometteur pour la gestion de la fatigue.
Des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier, comprendre pourquoi le médicament fonctionne, et explorer s’il pourrait être utilisé en complément d’autres traitements en développement.
« Cet essai fournit aux cliniciens leur première preuve solide d’un médicament qui aide à réduire la fatigue liée au long COVID. Les patients veulent quelque chose qu’ils peuvent essayer dès aujourd’hui – et cette découverte nous rapproche de cette réalité, » déclare Jamie Forrest, auteur correspondant et chercheur postdoctoral à l’Université de la Colombie-Britannique.
La recherche a été financée par la Fondation Latona.
