Pourquoi la perte de graisse inappropriée peut déclencher le diabète
La graisse corporelle est souvent perçue comme un élément dont le corps se passerait bien. Cependant, les scientifiques reconnaissent désormais que le tissu adipeux est un organe actif et essentiel, soutenant de nombreux processus importants, notamment le stockage d’énergie, la production d’hormones et la régulation métabolique.
Trop de graisse peut augmenter le risque de diabète, de maladies cardiaques et d’autres problèmes de santé. Cependant, l’inverse peut également être dangereux. Dans des conditions génétiques et auto-immunes rares, telles que la lipodystrophie partielle familiale de type 2 (FPLD2), une perte anormale de graisse et une distribution inégale de celle-ci peuvent également conduire au diabète et à d’autres maladies métaboliques.
Une énigme de perte de graisse de longue date
Elif Oral, M.D., clinicienne et professeure à la Division du métabolisme, de l’endocrinologie et du diabète, a consacré une grande partie de sa carrière à comprendre cette apparente contradiction. Son objectif est de découvrir pourquoi la perte de graisse pathologique endommage le métabolisme et d’améliorer les options de traitement pour les personnes atteintes de syndromes lipodystrophiques.
En collaboration avec des patients atteints de FPLD2, Oral a rejoint Ormond MacDougald, Ph.D., professeur de physiologie moléculaire et intégrative, et la chercheuse diplômée Jessica Maung, Ph.D., ainsi qu’une équipe collaborative plus large pour examiner ce qui se passe à l’intérieur du tissu adipeux malade.
Les cellules graisseuses perdent leurs fonctions normales
Les chercheurs ont examiné à la fois les modèles animaux et les tissus donnés par des patients. Ils ont découvert des changements majeurs dans l’activité génique qui empêchaient les cellules graisseuses de traiter et de stocker correctement les lipides. Simultanément, les adipocytes et les cellules immunitaires au sein du tissu adipeux ont évolué vers un état pro-inflammatoire. Les mitochondries à l’intérieur des cellules graisseuses ont également cessé de fonctionner normalement, ce qui peut avoir des effets étendus sur la santé cellulaire.
Maung a déclaré : « Tous ces effets se combinent pour créer un environnement parfait pour que le tissu devienne vraiment malsain et finisse par disparaître. »
Pourquoi une graisse saine protège le métabolisme
Lorsque du tissu adipeux sain est perdu, le corps ne peut plus gérer les lipides ni libérer les hormones métaboliques de manière habituelle. Cette défaillance peut contribuer à des conditions graves, notamment le diabète et la maladie du foie gras.
Oral souligne que cela met en évidence l’importance des graisses saines pour maintenir un métabolisme intact et fonctionnel. « Les gens pensent que le diabète de type 2 est une maladie des cellules bêta, mais c’est en réalité aussi une maladie des cellules graisseuses », a-t-elle déclaré.
Nouvelles cibles pour de futurs traitements
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes mèneront à de nouvelles cibles thérapeutiques. L’une des possibilités serait de protéger le tissu adipeux avant qu’il ne se détériore, empêchant ainsi la disparition des cellules graisseuses et réduisant les dommages métaboliques causés par la maladie.
Cette recherche met également en lumière l’importance d’une collaboration étroite entre scientifiques de laboratoire, cliniciens et patients. MacDougald a déclaré : « Je pense que ce travail est un excellent exemple de collaboration entre un chercheur clinique translational et un physiologiste en sciences fondamentales. »
Source : Études sur la lipodystrophie partielle familiale de type 2 (FPLD2) et ses implications métaboliques.
