Des joints peuvent être prédisposés à l’arthrite rhumatoïde avant la naissance
Des chercheurs de l’Institut Kennedy ont découvert que certains joints pourraient être plus vulnérables à l’arthrite inflammatoire avant la naissance. Cette découverte pourrait aider à expliquer un mystère de longue date concernant l’arthrite rhumatoïde : pourquoi la maladie attaque-t-elle de manière répétée certains joints tout en épargnant largement d’autres.
L’étude, intitulée « Les origines embryonnaires de l’arthrite spécifique à un site », a été publiée dans Nature Immunology. Elle suggère que la réponse pourrait dépendre non seulement du système immunitaire, mais aussi de différences biologiques intégrées dans les joints individuels durant leur développement.
L’arthrite rhumatoïde est une condition auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque la synoviale, le tissu qui tapisse les articulations. Cela engendre douleur, gonflement et raideur, et, au fil du temps, peut endommager le cartilage, l’os et les tissus environnants.
Pour comprendre pourquoi l’arthrite rhumatoïde favorise certains joints, les chercheurs ont examiné deux types de joints des doigts avec des schémas de susceptibilité à la maladie très différents. Ils ont comparé les joints interphalangés proximaux (PIP), souvent touchés par l’arthrite rhumatoïde, aux joints interphalangés distaux (DIP) près des doigts, généralement épargnés. Les joints PIP présentaient un volume plus important de tissu synovial et contenaient davantage de fibroblastes PI16-positifs (PI16+), un type spécialisé de cellules conjonctives. Ces différences étaient déjà présentes avant la naissance, ce qui suggère que l’environnement tissulaire local d’un joint peut influencer la capacité d’inflammation à s’installer plus tard dans la vie.
Christopher Buckley, professeur de rhumatologie translationnelle à l’Université d’Oxford, a déclaré : « Depuis des décennies, nous savons que l’arthrite rhumatoïde cible sélectivement certains joints, mais une des grandes questions sans réponse est pourquoi ? Nos résultats suggèrent que la réponse réside non seulement dans le système immunitaire, mais aussi dans les tissus eux-mêmes. »
Les chercheurs ont utilisé des techniques avancées telles que le séquençage unicellulaire, l’analyse d’images et la tomographie assistée par ordinateur en 3D pour créer une carte détaillée des joints des doigts humains durant leur développement. Ils ont découvert que les joints en développement étaient principalement composés de cellules structurelles plutôt que de cellules immunitaires.
L’analyse a révélé que le revêtement synovial pourrait se développer à partir de deux sources : le cartilage et les fibroblastes des articulations environnantes. Des conditions locales, telles que des niveaux d’oxygène faibles, semblaient également influencer ce processus.
Les résultats suggèrent que les caractéristiques cellulaires et structurelles établies durant le développement pourraient aider à déterminer où l’inflammation se manifeste plus tard dans la vie.
Cette recherche a été menée par des scientifiques de l’Institut Kennedy de rhumatologie à l’Université d’Oxford, en collaboration avec des collègues de l’Université de Birmingham, de l’University College London et de Diamond Light Source. L’étude a été soutenue par le Medical Research Council (MRC).
Source : Nature Immunology
