Des chercheurs trouvent un moyen de briser le bouclier protecteur du cancer du pancréas
Des chercheurs du Sylvester Comprehensive Cancer Center, affilié à l’Université de Miami Miller School of Medicine, ont identifié une méthode prometteuse pour affaiblir l’une des défenses clés du cancer du pancréas contre les traitements. Cette approche se concentre sur le blocage de l’IL1RAP, un récepteur qui joue un rôle central dans la signalisation inflammatoire et aide à coordonner le réseau de cellules entourant les tumeurs pancréatiques. Un essai clinique néoadjuvant, qui combinera la thérapie ciblée sur l’IL1RAP avec une chimiothérapie immunitaire, est prévu pour les patients atteints de cancer du pancréas opérable avant la chirurgie.
Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus difficiles à traiter avec succès. L’un des principaux obstacles réside dans le microenvironnement tumoral, une communauté complexe de cellules et de tissus qui peut aider le cancer à survivre et à résister aux thérapies. Bien que des traitements ciblant le KRAS aient récemment suscité de l’intérêt en prolongeant la survie des patients atteints de cancer métastatique, leur application pour les cancers pancréatiques opérables pourrait prendre des années. Il existe donc un besoin urgent de stratégies supplémentaires pour les patients dont les tumeurs peuvent encore être retirées chirurgicalement.
Dans l’étude récemment publiée dans JCI Insight, le Dr Jashodeep Datta et ses collègues décrivent comment l’IL1RAP relie les cellules tumorales, les cellules immunitaires et les fibroblastes dans un système coordonné qui soutient la résistance au traitement. Les tumeurs pancréatiques ne survivent pas seules; elles dépendent fortement des cellules voisines pour s’adapter, croître et résister à la thérapie.
« En ciblant l’IL1RAP, nous bloquons un récepteur ‘aide’ partagé sur lequel de nombreux signaux inflammatoires s’appuient pour transmettre leur message », a déclaré Datta. Bloquer l’IL1RAP pourrait perturber un réseau de soutien tumoral beaucoup plus large, ce qui est crucial dans le cancer du pancréas, où les tumeurs créent souvent un environnement hautement inflammé tout en supprimant le système immunitaire.
Les études précliniques ont montré que l’inhibition de l’IL1RAP modifiait le microenvironnement tumoral de plusieurs manières significatives. Les cellules immunosuppressives devenaient moins abondantes, tandis que les cellules T devenaient plus actives et fonctionnelles. Les tumeurs présentaient également moins de fibrose et réagissaient plus fortement au traitement combiné.
Cette stratégie vise à modifier l’environnement qui protège les cellules cancéreuses, ce qui pourrait permettre aux thérapies existantes d’être plus efficaces. En identifiant l’IL1RAP comme une vulnérabilité thérapeutique potentielle, les chercheurs ont établi une base pour tester cette stratégie chez les patients.
Le soutien à cette recherche provient d’une subvention de recherche translationnelle très compétitive de la V Foundation, qui a été attribuée à Datta et son équipe. Ce projet fait partie d’un petit groupe d’efforts de recherche translationnelle sélectionnés chaque année, avec un financement de 800 000 dollars sur quatre ans pour soutenir la recherche « du banc au lit » et aider à faire avancer de nouvelles stratégies de traitement prometteuses vers des essais cliniques de phase précoce.
Source : JCI Insight
