Quand notre horloge biologique influence la fibrose du foie
La fibrose hépatique, un mécanisme naturel de réparation des tissus, devient pathologique lorsqu’elle est déclenchée par des agressions chroniques telles que des infections virales, une consommation excessive d’alcool ou des troubles métaboliques. Ce processus entraîne une modification de l’architecture tissulaire et une augmentation de la rigidité des organes, pouvant altérer leur fonctionnement. Dans le cas du foie, la fibrose est une complication majeure de diverses maladies chroniques, telles que les hépatites virales et la maladie hépatique liée à l’alcool, représentant l’un des principaux facteurs de mortalité associés à ces pathologies.
Les cellules stellaires hépatiques, normalement quiescentes, jouent un rôle central dans le développement de la fibrose. Lorsqu’elles sont activées en réponse à une lésion hépatique, elles produisent de grandes quantités de matrice extracellulaire, notamment du collagène, contribuant ainsi à la fibrose.
Le métabolisme de ces cellules est en partie régulé par l’horloge circadienne, un mécanisme biologique qui synchronise de nombreuses fonctions corporelles sur un cycle de 24 heures. Des recherches antérieures ont établi un lien entre les dérèglements circadiens et la fibrose, mais les mécanismes moléculaires sous-jacents demeurent mal compris.
Pour explorer ce lien, une étude menée par le Dr Manuel Johanns et ses collègues de l’Inserm UMR1011 RNMCD a analysé des échantillons de foie de patients atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique. Les résultats ont montré que les gènes de l’horloge circadienne restent exprimés dans les foies malades, mais que leurs oscillations quotidiennes sont altérées, indiquant un fonctionnement rythmique perturbé.
Les chercheurs ont également démontré que la modulation de l’activité de certains acteurs de l’horloge, comme BMAL1, influence l’état activé des cellules stellaires hépatiques. L’activation de REV-ERBα, un répresseur de BMAL1, limite également cette transition. Ces découvertes suggèrent que l’horloge circadienne joue un rôle dès les premières étapes de l’activation des cellules stellaires, avant l’installation complète de la fibrose.
Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques pour cibler l’activation des cellules stellaires hépatiques et ralentir l’évolution des maladies chroniques du foie vers des formes plus sévères, telles que la fibrose.
Source : Institut Pasteur de Lille, Quand notre horloge biologique influence la fibrose du foie.
