Une nouvelle thérapie à base de vitamine B12 montre des promesses contre le cancer du cerveau mortel
Une étude récemment publiée dans Oncoscience explore une approche potentielle pour traiter le glioblastome, une forme agressive de cancer du cerveau qui reste extrêmement difficile à traiter. L’article, intitulé « Selective blood-brain barrier penetration and tumor targeting of nitrosylcobalamin in glioblastoma: Pharmacokinetics, tissue distribution, and synergistic activity with trail and temozolomide, » examine l’utilisation de la nitrosylcobalamine (NO-Cbl), une forme modifiée de la vitamine B12 libérant du monoxyde d’azote.
Le glioblastome multiforme (GBM) est l’un des cancers du cerveau les plus létaux et résistants aux traitements. Même avec des interventions chirurgicales, des radiothérapies et des chimiothérapies, les patients survivent généralement moins de 15 mois après le diagnostic. Une des raisons majeures de cette situation est la barrière hémato-encéphalique, une structure protectrice qui bloque de nombreux médicaments d’atteindre les tissus tumoraux dans le cerveau.
Pour évaluer l’efficacité de la NO-Cbl, les chercheurs ont utilisé plusieurs méthodes expérimentales, y compris des tests sur des cellules cancéreuses dans le panel de lignées cellulaires tumorales humaines NCI-60, des études pharmacocinétiques sur des rats atteints de glioblastome et une évaluation de la performance de la NO-Cbl en combinaison avec d’autres traitements.
Les résultats indiquent que la NO-Cbl présente une activité antitumorale dans une large gamme de types de cancers, avec une sensibilité modérée observée chez les cellules tumorales du système nerveux central.
Une des découvertes majeures de l’étude provient d’expériences sur des animaux : après administration systémique, la NO-Cbl a réussi à traverser la barrière hémato-encéphalique et à s’accumuler préférentiellement dans les tissus du glioblastome. Les chercheurs ont également observé que le composé restait actif dans les tumeurs pendant une période prolongée, avec des niveaux de nitrate dans les tissus tumoraux restant élevés pendant au moins 24 heures après le traitement.
En outre, les chercheurs ont examiné si la NO-Cbl pouvait améliorer l’efficacité des thérapies établies contre le glioblastome. Dans des études en laboratoire utilisant des cellules de glioblastome U87 et D54, la combinaison de NO-Cbl avec soit le TRAIL soit le temozolomide a produit une suppression de la croissance des cellules tumorales bien plus forte qu’avec les traitements seuls.
Les auteurs soulignent que la NO-Cbl pourrait également contribuer à surmonter plusieurs mécanismes biologiques permettant aux tumeurs de glioblastome de résister aux traitements. Des recherches antérieures ont montré que la NO-Cbl peut induire l’apoptose via l’activation de la caspase-8, supprimer le signal de survie NF-κB, et renforcer le signal du récepteur TRAIL par S-nitrosylation.
Les résultats de cette étude préliminaire nécessitent encore des recherches supplémentaires avant que cette approche puisse être envisagée pour un usage clinique. Des études futures devraient se concentrer sur la validation orthotopique, l’optimisation des stratégies de dosage, le suivi de l’activité du monoxyde d’azote sur des périodes plus longues, et l’investigation des mécanismes sous-jacents dans d’autres modèles tumoraux du système nerveux central.
Dans l’ensemble, les résultats fournissent des preuves préliminaires que le donneur de monoxyde d’azote à base de cobalamine pourrait représenter une nouvelle stratégie prometteuse pour le traitement du glioblastome, en améliorant la pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique, le ciblage sélectif des tumeurs et l’activité renforcée aux côtés des thérapies existantes.
Source : Oncoscience
