Un nouveau médicament contre le mésothéliome utilise les défenses du cancer contre lui-même
Le mésothéliome est un cancer rare et agressif, souvent lié à l’exposition à l’amiante. Lorsqu’elles sont inhalées, les fibres d’amiante peuvent se loger dans les poumons, provoquant une inflammation chronique qui peut mener au cancer des décennies plus tard. Chaque année, environ 30 000 personnes dans le monde sont diagnostiquées avec cette maladie. Les options de traitement restent limitées, la chimiothérapie et l’immunothérapie pouvant aider certains patients, mais la maladie demeure difficile à contrôler. Les patients, dont beaucoup sont des hommes ayant travaillé dans des secteurs comme la construction navale, le raffinage du pétrole et la fabrication d’amiante, ont une espérance de vie médiane d’environ 12 mois, avec un taux de survie à cinq ans d’environ 10 %.
Brian Cunniff, professeur à l’Université du Vermont, souligne qu’il s’agit d’une maladie présentant un besoin médical non satisfait significatif. Une recherche publiée dans Nature Communications par Cunniff, la chercheuse Victoria Gibson et une équipe internationale de collaborateurs présente une stratégie inhabituelle qui pourrait offrir une nouvelle voie de traitement pour le mésothéliome et potentiellement d’autres formes de cancer.
Lors d’un essai clinique de phase 1 sponsorisé par RS Oncology, LLC, des patients atteints de mésothéliome récidivant ont reçu un médicament expérimental qui a contrôlé la progression de la maladie chez 67 % des participants. Des tumeurs ont également diminué chez certains patients. Le médicament a été généralement bien toléré, et les patients gravement malades dans l’essai ont vécu plus longtemps que ceux recevant des traitements standards.
Les cellules de mésothéliome, comme de nombreuses cellules cancéreuses, produisent des niveaux anormalement élevés de « espèces réactives de l’oxygène », des molécules instables pouvant endommager les cellules. Pour survivre dans cet environnement stressant, les cellules cancéreuses augmentent la production d’enzymes antioxydantes, dont l’une, la peroxiredoxine 3 (PRX3), fonctionne à l’intérieur des mitochondries, structures produisant une grande partie de l’énergie cellulaire. Les chercheurs de l’UVM ont choisi de renverser la logique habituelle des stratégies anticancéreuses basées sur les antioxydants.
Leur approche vise à bloquer PRX3. En l’absence de cette enzyme protectrice, le stress oxydatif s’accumule dans les cellules tumorales jusqu’à ce que les dommages deviennent écrasants. Le traitement expérimental développé par RS Oncology utilise le thiostrepton, un antibiotique naturel, pour désactiver PRX3, provoquant l’accumulation de peroxyde d’hydrogène dans les mitochondries des cellules tumorales, menant finalement à la mort cellulaire.
Les résultats préliminaires de l’essai de phase 1 ont montré que la survie globale des patients était meilleure que ce qui est généralement observé avec les thérapies actuellement disponibles, ce que Cunniff a qualifié de potentiel « changement de jeu ». Les résultats suggèrent également que RSO-021 pourrait modifier l’environnement immunitaire autour de la tumeur, aidant ainsi le système immunitaire à attaquer ou à contenir le cancer.
La phase 2 de l’essai clinique est désormais achevée, et les chercheurs prévoient de présenter les résultats lors d’une rencontre mondiale en oncologie cette année. La recherche continue d’évoluer, avec des scientifiques de l’UVM et de RS Oncology développant des inhibiteurs de PRX3 de seconde génération, qui pourraient potentiellement être administrés sous forme de comprimés oraux, élargissant ainsi leur utilisation au-delà du mésothéliome.
Source : Nature Communications
