Des personnes souffrant de dépression continuent souvent à éprouver des problèmes de mémoire, une concentration difficile et un « brouillard cérébral » même après une amélioration de leur humeur. Des chercheurs affirment qu’un médicament déjà prescrit pour traiter la constipation chronique pourrait également aider à améliorer ces symptômes cognitifs persistants.
Ces résultats, publiés dans la revue Psychological Medicine, proviennent d’une étude expérimentale dirigée par le Dr Angharad de Cates de l’Université de Birmingham, en collaboration avec des chercheurs de l’Université d’Oxford. L’équipe a examiné si un laxatif autorisé pouvait améliorer la pensée et la mémoire, qui sont souvent affectées dans la dépression et d’autres troubles de santé mentale.
Médicament contre la constipation testé pour le brouillard cérébral lié à la dépression
Les chercheurs ont étudié le prucalopride, un médicament actuellement approuvé pour la constipation chronique. Ce médicament agit en activant un récepteur spécifique de la sérotonine (le quatrième récepteur de la sérotonine, ou 5-HT4 R) présent à la fois dans l’intestin et le cerveau. La recherche a été soutenue par le National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Centre: Oxford Health.
Le protocole de l’essai clinique a inclus 50 adultes avec un antécédent de dépression. Les participants avaient déjà connu des épisodes dépressifs mais s’étaient rétablis depuis au moins six mois avant de rejoindre l’étude et ne prenaient pas de médicaments à ce moment-là. Ils ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit 2 mg de prucalopride, la dose standard autorisée pour la constipation chronique, soit un placebo pendant une période de 7 à 10 jours.
Avant et après le traitement, les participants ont passé une série de tests conçus pour mer la fonction exécutive, la mémoire à court et à long terme, ainsi que le traitement émotionnel. Ceux ayant reçu du prucalopride ont mieux performé que le groupe placebo, répondant plus rapidement et avec plus de précision lors des évaluations cognitives.
Le Dr Angharad de Cates a déclaré : « Les problèmes cognitifs, ou le brouillard cérébral, sont une caractéristique importante et souvent négligée de la dépression, et peuvent persister même lorsque l’humeur s’améliore. Notre étude suggère qu’un médicament ciblant le récepteur de la sérotonine 5-HT4, déjà utilisé pour la constipation chronique, pourrait améliorer le fonctionnement cognitif chez les personnes ayant un antécédent de dépression. »
Mémoire et attention améliorées
Les participants ayant reçu du prucalopride ont pris le médicament pendant cinq à huit jours après titration à la dose autorisée de 2 mg. Les chercheurs n’ont signalé aucun effet secondaire significatif durant l’étude.
Le Dr Angharad de Cates a précisé que « les participants n’ont pas rencontré de plaintes intestinales graves, car le prucalopride agit comme un laxatif en stimulant doucement les mouvements intestinaux. »
Les évaluations cognitives ont inclus :
- une tâche d’apprentissage verbal auditif et de mémoire testant la mémoire déclarative (AVLT),
- une tâche de mémoire de travail (N-back),
- des tests de fonctionnement exécutif (y compris l’attention et la vitesse de traitement : TMT, DSST).
Les chercheurs ont également utilisé trois tâches de cognition affective mesurant le raisonnement émotionnel.
Lorsque les résultats ont été combinés à travers les tests cognitifs « froids » évaluant la mémoire et le fonctionnement exécutif, les participants prenant du prucalopride ont atteint une précision plus élevée (z=+0,59) et des temps de réponse plus rapides (z=-0,69) que ceux ayant reçu le placebo.
Preuves préliminaires pour une nouvelle approche thérapeutique
Le professeur Susannah Murphy, professeur associé à l’Université d’Oxford et auteur principal de l’étude, a déclaré : « Pour beaucoup de personnes, la récupération de la dépression est incomplète en raison des difficultés de mémoire et de concentration qui persistent. Cette étude fournit des preuves préliminaires que les agonistes du récepteur 5-HT4 pourraient aider à restaurer certains aspects de la fonction cognitive, ouvrant une nouvelle direction passionnante pour le développement de traitements. »
L’équipe de recherche prévoit de continuer à explorer les traitements pour les problèmes cognitifs associés au trouble dépressif majeur. Les difficultés de mémoire, d’attention et de concentration sont courantes chez les personnes souffrant de dépression et peuvent persister longtemps après l’amélioration d’autres symptômes. Des études antérieures ont également suggéré que les agonistes du récepteur 5-HT4 pourraient réduire le risque de dépression, soulevant la possibilité que cette classe de médicaments puisse offrir plusieurs bénéfices en matière de santé mentale.
Source : Psychological Medicine.
