Des chercheurs identifient un mécanisme moléculaire entravant la régénération des nerfs endommagés
Des chercheurs de l’Icahn School of Medicine à Mount Sinai ont mis au jour un mécanisme moléculaire qui semble limiter la capacité des neurones blessés à régénérer leurs axones endommagés. Les résultats, publiés dans la revue Nature, suggèrent que le blocage d’une protéine connue sous le nom de récepteur des hydrocarbures aromatiques (AHR) pourrait favoriser la régénération nerveuse et améliorer la récupération après des dommages aux nerfs périphériques ou à la moelle épinière.
Les axones, qui sont de longues extensions des cellules nerveuses, jouent un rôle crucial dans la transmission des signaux au sein des systèmes nerveux central et périphérique. Lorsque ces axones sont endommagés, la récupération dépend largement de la capacité des neurones à reconstruire ces connexions. Cependant, chez les mammifères adultes, les neurones possèdent une capacité de régénération très limitée, ce qui peut entraîner des problèmes durables ou permanents de mouvement et de sensation.
La recherche récente met en lumière le rôle régulateur de l’AHR dans la réponse des neurones aux bless. Selon Hongyan Zou, MD, PhD, professeur de neurochirurgie et de neurosciences à l’Icahn School of Medicine et auteur principal de l’étude, « lorsque les neurones sont blessés, ils doivent gérer le stress tout en essayant de régénérer leurs axones. » L’AHR agit comme un frein, détournant les neurones de la reconstruction de leurs connexions endommagées.
Les chercheurs ont observé que la signalisation active de l’AHR inhibe la croissance des axones. En supprimant l’AHR des neurones ou en utilisant des médicaments pour bloquer son activité, les fibres axonales endommagées ont montré une régénération plus réussie. Dans des modèles murins impliquant des dommages aux nerfs périphériques et des bless à la moelle épinière, la suppression de l’AHR a également conduit à une meilleure récupération des mouvements et des sensations.
Des expériences supplémentaires ont révélé que l’AHR soutient une réponse protectrice qui aide les neurones à maintenir la qualité des protéines, un processus connu sous le nom de protéostasie. Bien que ce système aide les neurones blessés à résister au stress cellulaire, il limite également la production de nouvelles protéines nécessaires à la reconstruction des axones. En l’absence d’AHR actif, les neurones semblent réévaluer leurs priorités, augmentant la production de nouvelles protéines et activant des voies biologiques associées à la croissance et à la régénération des axones.
Les découvertes pourraient avoir des implications thérapeutiques potentielles. Plusieurs médicaments conçus pour inhiber l’AHR sont déjà en cours d’essais cliniques pour d’autres conditions, ouvrant la voie à des traitements pour les bless des nerfs périphériques ou de la moelle épinière.
Le travail est encore à un stade précoce, et des recherches supplémentaires seront nécessaires avant que le ciblage de l’AHR puisse être envisagé pour les patients. Les études futures testeront l’efficacité des inhibiteurs de l’AHR sur différentes formes de bless nerveuses, identifieront le moment et le dosage appropriés pour le traitement, et examineront comment la suppression de la protéine affecte d’autres cellules impliquées dans la réponse aux bless.
L’équipe de Mount Sinai prévoit également d’explorer les médicaments bloquant l’AHR et les approches de thérapie génique visant à réduire l’activité de l’AHR spécifiquement dans les neurones, dans l’espoir d’améliorer davantage la régénération axonale et la récupération après des bless à la moelle épinière, des AVC ou d’autres maladies neurologiques.
Source : Nature
