Des chercheurs identifient des cellules cancéreuses du sein cachées derrière des « boucliers » protecteurs
Des chercheurs du MRC Laboratory of Medical Sciences (LMS), de l’Imperial College London et de l’UCL Genetics Institute ont élaboré une carte cellulaire détaillée des tumeurs mammaires, révélant des régions distinctes peuplées de cellules cancéreuses en division active et d’autres contenant des cellules dormantes. Publiée dans Genome Medicine, cette étude montre que ces cellules cancéreuses inactives sont souvent entourées de cellules immunitaires et de tissu conjonctif qui pourraient les protéger des traitements.
Les résultats suggèrent que les thérapies anticancéreuses futures devront cibler non seulement les cellules tumorales à croissance rapide, mais aussi les cellules cancéreuses dormantes et les environnements locaux qui leur permettent de persister. L’objectif est d’arrêter la croissance tumorale tout en réduisant le risque de récidive de la maladie.
Les tumeurs mammaires sont des environnements complexes composés de divers types de cellules. En plus des cellules cancéreuses se multipliant rapidement, on y trouve des cellules immunitaires, des vaisseaux sanguins nouvellement formés et un groupe particulièrement préoccupant de cellules cancéreuses qui restent anormalement silencieuses. Ces cellules dormantes, ou « quiescentes », peuvent survivre aux traitements et contribuer ultérieurement à la propagation ou à la réapparition du cancer.
Les chercheurs ont créé des cartes détaillées des tumeurs cancéreuses du sein en utilisant des données accessibles au public. Ils ont découvert des grappes distinctes de cellules quiescentes entourées d’autres cellules pouvant servir de barrière protectrice.
Les cellules cancéreuses quiescentes sont considérées comme particulièrement dangereuses, car elles peuvent échapper à la chimiothérapie et rester dans un état dormant au sein de la tumeur, puis se réactiver ultérieurement pour relancer la prolifération. Ces cellules peuvent entrer dans un état dormant en réponse à des conditions stressantes à l’intérieur d’une tumeur en croissance, lorsque le flux sanguin et les nutriments ne parviennent pas toujours à suivre.
Pour explorer ces populations cellulaires cachées, les chercheurs ont utilisé une combinaison de séquençage d’ARN à cellule unique et de transcriptomique spatiale, permettant de déterminer quels gènes sont exprimés par chaque cellule et où elles sont positionnées par rapport aux cellules voisines.
Les résultats montrent que des cellules ressemblant à des cellules résistantes aux traitements étaient déjà présentes dans la tumeur avant tout traitement, indiquant que certaines caractéristiques associées à la résistance aux traitements peuvent exister avant le début de la thérapie.
Les cellules cancéreuses dormantes se trouvent souvent à proximité de macrophages positifs pour CXCL10 et de fibroblastes associés au cancer, qui pourraient avoir été recrutés ou modifiés pour protéger les cellules dormantes. Ces cellules environnantes pourraient créer une barrière physique ou biologique empêchant les cellules immunitaires ou les traitements anticancéreux d’atteindre efficacement les cellules inactives.
Les résultats suggèrent également que les parties rapidement croissantes et dormantes de la même tumeur peuvent répondre différemment aux traitements. Les chercheurs ont détecté une activité accrue dans la voie du complément, une partie du système immunitaire, au sein des niches de cellules dormantes, ce qui soulève la possibilité que des traitements ciblant cette voie puissent rendre ces zones plus vulnérables.
Les chercheurs estiment qu’une meilleure compréhension des combinaisons de médicaments pouvant cibler à la fois les zones prolifératives et dormantes pourrait mener à des thérapies plus efficaces.
Cette recherche a été principalement financée par une bourse UKRI Future Leaders, le Medical Research Council et le Biotechnology and Biological Sciences Research Council.
Source : Genome Medicine
