Des chercheurs découvrent un nouveau processus explicatif de la mort des neurones dans la maladie d’Alzheimer
Des scientifiques ont identifié des preuves d’un processus jusqu’alors inconnu qui pourrait expliquer comment les cellules cérébrales meurent dans la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale (DFT). Cette découverte, centrée sur un mécanisme appelé karyoptose, pourrait orienter les chercheurs vers de nouvelles façons de ralentir la progression de ces conditions dévastatrices.
De nombreuses maladies neurodégénératives, telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d’Alzheimer et la DFT, se caractérisent par l’accumulation de protéines nocives à l’intérieur des neurones. Au fil du temps, ces cellules nerveuses meurent, contribuant à la perte de mémoire et à d’autres symptômes. Bien que les scientifiques aient longtemps connu plusieurs formes de mort cellulaire, y compris l’apoptose, ces mécanismes n’ont jamais pleinement expliqué la perte neuronale extensive observée dans ces troubles.
Des chercheurs du King’s College de Londres, en collaboration avec l’Institut de recherche sur la démence du Royaume-Uni et soutenus en partie par Alzheimer’s Research UK, ont identifié la karyoptose comme un lien potentiel manquant reliant l’accumulation de protéines toxiques à la mort des cellules cérébrales. Ce processus désigne une série de réactions chimiques déclenchées lorsque des protéines toxiques s’accumulent à l’intérieur d’une cellule, entraînant le rétrécissement progressif du noyau cellulaire avant sa rupture finale.
Les résultats, publiés dans Nature Communications, reposent sur l’analyse de 3 000 cellules cérébrales prélevées chez 28 personnes atteintes de DFT ou de la maladie d’Alzheimer à un stade avancé. Les chercheurs ont utilisé des algorithmes computationnels pour identifier différentes formes de mort cellulaire au sein des tissus. Ils ont observé des signes de karyoptose dans 35 % des cellules du cortex frontal des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, contre seulement 15 % chez des adultes plus âgés en bonne santé.
Les chercheurs ont également découvert un chemin moléculaire clé qui semble contrôler la karyoptose. Ils ont constaté que le regroupement de protéines à l’intérieur des neurones, caractéristique de nombreuses maladies neurodégénératives, peut déclencher ce processus destructeur. Selon l’étude, l’accumulation de protéines toxiques déstabilise la membrane externe du noyau, provoquant son rétrécissement et sa désintégration.
Leur prochaine étape consiste à développer des moyens de cibler sélectivement l’interaction entre la kinase p38 MAP et la protéine LaminB1 chez l’homme. « En ciblant spécifiquement cette interaction, nous pourrions ralentir le processus de mort cellulaire, offrant ainsi du temps pour des thérapies plus ciblées contre des maladies neurodégénératives spécifiques », a déclaré le Dr Manolis Fanto, chercheur au King’s College.
Cette recherche ouvre la voie à de nouvelles thérapies visant à réduire la perte de cellules cérébrales dans la démence. L’identification de la karyoptose représente une avancée cruciale vers la découverte de cibles pour des traitements susceptibles de stopper ou de ralentir la perte cellulaire, élargissant ainsi la fenêtre pour des thérapies qui s’attaquent aux causes sous-jacentes de la maladie.
L’étude, intitulée « Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress », a été publiée dans Nature Communications.
Source : Nature Communications
