Les scientifiques pourraient avoir identifié le déclencheur caché du vieillissement responsable des maladies cérébrales
Le vieillissement est le facteur de risque le plus connu des maladies neurodégénératives. Cependant, les chercheurs n’ont pas encore entièrement élucidé les changements moléculaires associés à l’âge qui favorisent le développement de ces conditions. Récemment, des scientifiques ont découvert une voie protéique qui pourrait relier le vieillissement à l’accumulation de protéines nocives observée dans des troubles tels que la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Une équipe de recherche dirigée par le professeur David Vilchez au CECAD Cluster of Excellence for Aging Research a étudié cette connexion en utilisant le petit ver nématode Caenorhabditis elegans. Les chercheurs ont examiné une voie de signalisation qui devient de plus en plus active avec l’âge et contribue à l’accumulation de protéines anormales. Leur étude, intitulée « The aging factor EPS8 induces disease-related protein aggregation through RAC signaling hyperactivation, » a été publiée dans Nature Aging.
Les chercheurs se sont concentrés sur EPS8, une protéine associée au vieillissement, et les voies de signalisation qu’elle contrôle. Des recherches antérieures ont montré qu’EPS8 s’accumule à me que les vers vieillissent et active des réponses de stress nuisibles qui raccourcissent leur durée de vie.
Les résultats ont révélé que des niveaux plus élevés d’EPS8 et une activité accrue de ses voies de signalisation favorisent l’agrégation pathologique de protéines et la neurodégénérescence, deux caractéristiques définissant les conditions neurodégénératives associées à l’âge, y compris la maladie de Huntington et la SLA. Lorsque les scientifiques ont réduit l’activité d’EPS8, l’accumulation d’agrégats protéiques toxiques a diminué, préservant également la fonction neuronale dans des modèles de ver des deux maladies.
Dr. Seda Koyuncu, premier auteur de l’étude, a déclaré : « Nous sommes ravis de découvrir un mécanisme moléculaire qui pourrait éclairer la façon dont le vieillissement contribue à des maladies comme la SLA et la maladie de Huntington. Depuis des années, nous savons que l’âge est le principal facteur de risque commun pour différentes maladies neurodégénératives. Cependant, la manière dont les changements liés à l’âge contribuent à ces maladies reste largement inconnue. »
Les chercheurs ont également constaté que l’EPS8 et les molécules de signalisation qui lui sont associées sont conservées au cours de l’évolution et se retrouvent également dans les cellules humaines. En réduisant les niveaux d’EPS8 dans des modèles cellulaires humains de la maladie de Huntington et de la SLA, les résultats étaient similaires à ceux observés chez C. elegans. Cette intervention a empêché l’accumulation d’agrégats protéiques toxiques dans les cellules.
Le professeur Vilchez a souligné l’importance des organismes modèles plus simples comme le ver nématode pour découvrir des mécanismes de maladies pertinents pour les humains.
Bien que les scientifiques ne sachent pas encore précisément comment l’activité accrue d’EPS8 cause l’agrégation de protéines toxiques, ces résultats comblent une lacune importante dans la recherche sur les maladies neurodégénératives en identifiant une connexion moléculaire directe entre le vieillissement et la neurodégénérescence. Les découvertes suggèrent également qu’EPS8 et ses partenaires de signalisation pourraient constituer des cibles potentielles pour de futurs traitements, susceptibles de ralentir ou de prévenir la progression de la SLA, de la maladie de Huntington et d’autres troubles cérébraux liés à l’âge.
Source : Nature Aging
