Les traitements par anticorps conjugués (ADC) combinent la précision d’une thérapie ciblée à la puissance d’une chimiothérapie. Ces médicaments hybrides représentent une avancée significative dans le traitement de certains cancers. Comment fonctionnent-ils ? Pourquoi entraînent-ils des effets secondaires ? Pour quels types de cancers sont-ils actuellement utilisés ? Cet article explique ces points.
Un ADC, c’est quoi ?
Un ADC est composé de trois éléments :
– un anticorps qui se fixe à une protéine présente à la surface de la tumeur,
– une chimiothérapie destinée à détruire la tumeur de l’intérieur,
– un lien chimique (ou linker) qui relie la chimiothérapie à l’anticorps.
La destruction de la cellule tumorale par un ADC se déroule en plusieurs étapes :
- Le ciblage : l’ADC se fixe sur la cellule cancéreuse grâce à son anticorps.
- L’internalisation : l’ADC pénètre dans la cellule par endocytose.
- La libération : à l’intérieur de la cellule, le lien entre l’anticorps et la chimiothérapie est rompu.
- La destruction : la chimiothérapie libérée détruit la cellule.
- La diffusion : la chimiothérapie peut se diffuser dans les cellules cancéreuses voisines, un effet appelé « bystander ».
En quoi les ADC sont-ils différents d’une chimiothérapie classique ?
Contrairement à une chimiothérapie classique qui circule dans tout l’organisme et attaque toutes les cellules se divisant rapidement, un ADC cible spécifiquement les cellules cancéreuses. Ce ciblage permet d’utiliser des molécules de chimiothérapie plus puissantes tout en épargnant davantage les tissus sains. Cependant, cette approche n’élimine pas tous les effets secondaires.
Pourquoi provoquent-ils quand même des effets secondaires ?
Les effets secondaires des ADC sont liés à plusieurs mécanismes :
L’instabilité du lien chimique
Le lien entre la chimiothérapie et l’anticorps peut parfois se rompre prématurément, entraînant des effets secondaires dépendant du type de chimiothérapie transportée.
L’effet « bystander »
Certains ADC peuvent libérer la chimiothérapie de manière à atteindre des cellules cancéreuses voisines, ce qui peut également affecter des cellules saines à proximité de la tumeur.
La spécificité de la cible
La protéine ciblée par l’anticorps peut aussi se trouver sur des cellules saines, ce qui peut entraîner des effets secondaires.
L’élimination de la chimiothérapie par l’organisme
Une fois détachée, la chimiothérapie est métabolisée et évacuée par le foie ou les reins, ce qui peut provoquer une toxicité hépatique.
Quels sont les effets secondaires des ADC ?
Les effets secondaires dépendent du type de chimiothérapie transportée par l’ADC. Par exemple :
- DXd (dans l’Enhertu® ou le SN-38 dans le Trodelvy®) : provoque des troubles digestifs, une chute des globules blancs et une perte de cheveux.
- DM1 (dans le Kadcyla® ou le DM4 dans l’Elahere®) : peut affecter le foie et les plaquettes sanguines, et provoquer des neuropathies périphériques.
- MMAE (dans le Padcev®) : cause fréquemment des neuropathies périphériques et une fatigue marquée.
Les effets secondaires liés à l’anticorps dépendent de la cible. Par exemple, les ADC visant la nectine-4 peuvent entraîner des éruptions cutanées, tandis que ceux ciblant le HER2 peuvent causer des atteintes cardiaques.
Les ADC sont-ils efficaces contre tous les cancers ?
L’efficacité d’un ADC dépend de la présence de la cible de son anticorps à la surface de la tumeur. Une analyse, souvent réalisée à partir d’une biopsie, est effectuée avant le traitement pour vérifier cette présence. Les ADC ne sont pas limités à un organe spécifique mais peuvent traiter tout cancer exprimant une cible précise, ce qui constitue un traitement agnostique.
En conclusion, les ADC représentent une approche prometteuse dans le traitement du cancer, mais leur utilisation nécessite une compréhension approfondie des mécanismes d’action et des effets secondaires associés.
Source : Rose magazine.
