Les scientifiques de Yale pourraient avoir découvert comment la maladie de Parkinson se propage dans le cerveau
La maladie de Parkinson pourrait se répandre dans le cerveau grâce à deux protéines présentes à la surface des neurones moteurs, selon une nouvelle recherche de l’École de Médecine de Yale (YSM). Cette découverte pourrait ouvrir la voie à des traitements visant à ralentir, voire à stopper la maladie, plutôt qu’à se limiter à la gestion de ses symptômes.
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique progressif dans lequel les cellules cérébrales subissent progressivement des dommages et meurent. Un élément clé de cette maladie est l’accumulation d’une protéine mal repliée appelée α-synucléine. À me que cette protéine toxique se déplace d’un neurone à un autre, elle contribue à l’aggravation des symptômes au fil du temps.
Jusqu’à présent, les scientifiques n’avaient pas pleinement compris comment l’α-synucléine pénètre dans des neurones sains après avoir échappé à des neurones en déclin. Une nouvelle étude publiée dans Nature Communications met en lumière deux protéines de membrane, mGluR4 et NPDC1, considérées comme des transporteurs critiques qui aident à transporter la protéine mal repliée dans les cellules cérébrales saines.
Stephen Strittmatter, MD, PhD, professeur de neurologie et président du Département de neurosciences à YSM, affirme que ces découvertes pourraient mener à des méthodes plus efficaces pour lutter contre la maladie de Parkinson. Selon lui, l’α-synucléine mal repliée est « le marqueur pathologique de la maladie de Parkinson ».
Les troubles neurodégénératifs tels que la maladie de Parkinson et celle d’Alzheimer constituent un défi de santé publique de plus en plus significatif aux États-Unis. Selon la Parkinson’s Foundation, environ 1,1 million d’Américains vivent avec la maladie de Parkinson, et près de 90 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année.
Les symptômes de la maladie se manifestent souvent par des troubles du mouvement, notamment des tremblements, des problèmes d’équilibre et une lenteur de mouvement. Ces problèmes se développent à me que l’α-synucléine mal repliée s’accumule dans les neurones moteurs, entraînant une progression continue de la maladie.
Les chercheurs ont suspecté que l’α-synucléine pourrait entrer dans des cellules saines en se liant à des protéines à la surface des cellules. Pour enquêter, Strittmatter et son équipe ont produit 4 400 groupes de cellules, chacune conçue pour afficher une protéine de surface différente. Ils ont ensuite testé si l’α-synucléine mal repliée se liait à l’une d’elles.
La grande majorité n’a montré aucune interaction. Cependant, 16 protéines de surface ont interagi avec la protéine toxique, parmi lesquelles mGluR4 et NPDC1, présentes sur les neurones producteurs de dopamine dans la substantia nigra, la région du cerveau la plus touchée par la maladie de Parkinson. L’équipe a découvert que ces protéines transportaient l’α-synucléine mal repliée dans les cellules.
Les chercheurs ont ensuite exploré si ces protéines jouaient un rôle dans le transport de l’α-synucléine d’un neurone à l’autre. Ils ont modifié génétiquement des souris pour que mGluR4 ou NPDC1 ne fonctionnent plus, puis ont exposé les animaux à l’α-synucléine mal repliée.
Les souris normales ont développé des accumulations de la protéine toxique dans leur cerveau et ont présenté des symptômes similaires à ceux de la maladie de Parkinson. En revanche, les souris dépourvues de mGluR4 ou de NPDC1 n’ont pas montré ces symptômes. Dans un modèle de souris distinct de la maladie de Parkinson, l’élimination des gènes de ces protéines a également réduit la progression des symptômes et diminué le risque de décès.
Ces résultats indiquent que mGluR4 et NPDC1 agissent en partenariat pour transporter l’α-synucléine mal repliée dans les neurones, du moins chez les souris. Strittmatter souligne que ce mécanisme représente une cible prometteuse pour de futures thérapies. Les traitements existants se concentrent principalement sur la gestion des symptômes sans ralentir significativement la maladie sous-jacente. Bloquer la propagation de l’α-synucléine entre les neurones pourrait offrir une manière de ralentir, voire d’arrêter la progression de la maladie de Parkinson.
La nécessité de thérapies ralentissant la maladie devrait devenir encore plus pressante dans les années à venir. La maladie de Parkinson et d’autres troubles neurodégénératifs touchent principalement les adultes âgés, et le nombre d’Américains de plus de 65 ans devrait augmenter considérablement au cours des prochaines décennies, accroissant ainsi la population à risque.
« Nous avons une population vieillissante. Comment pouvons-nous arrêter ou ralentir la mort des neurones est un problème énorme », déclare Strittmatter. « C’est vraiment le moment de faire des avancées pour comprendre comment ralentir le processus. »
Source : Yale School of Medicine.
