Utilisation prolongée de la mélatonine associée à un risque accru de 90 % d’insuffisance cardiaque

Les résultats ne prouvent pas que la mélatonine soit à l’origine de ces risques accrus. Toutefois, ils soulèvent de nouvelles questions sur la sécurité à long terme d’un supplément que beaucoup considèrent comme inoffensif ou « naturel » pour améliorer le sommeil.

Pourquoi la mélatonine est-elle si largement utilisée ?

La mélatonine est une hormone produite naturellement par la glande pinéale dans le cerveau. Elle aide à réguler le cycle de sommeil et d’éveil du corps, connu sous le nom de rythme circadien. Les niveaux de cette hormone augmentent généralement lorsque la lumière diminue et diminuent pendant la journée.

La mélatonine synthétique est chimiquement identique à l’hormone produite par l’organisme. Elle est couramment utilisée pour traiter l’insomnie (difficulté à s’endormir et/ou à rester endormi) et le décalage horaire.

Les suppléments de mélatonine sont disponibles sans ordonnance dans de nombreux pays, y compris les États-Unis. Dans ce dernier pays, les suppléments en vente libre ne sont pas réglementés, ce qui signifie que chaque marque peut varier en termes de force et de pureté.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont divisé les participants en fonction de leur utilisation documentée de la mélatonine. Les personnes ayant au moins un an d’utilisation de mélatonine enregistré dans leurs dossiers médicaux électroniques ont été placées dans le « groupe mélatonine ». Celles n’ayant aucun enregistrement d’utilisation de mélatonine ont été assignées au « groupe non mélatonine ».

« Les suppléments de mélatonine peuvent ne pas être aussi inoffensifs que communément supposé. Si notre étude est confirmée, cela pourrait influencer la manière dont les médecins conseillent leurs patients sur les aides au sommeil », a déclaré Ekenedilichukwu Nnadi, M.D., auteur principal de l’étude et résident en médecine interne à SUNY Downstate/Kings County Primary Care à Brooklyn, New York.

Les chercheurs ont examiné les risques cardiaques à long terme

Bien que la mélatonine soit souvent présentée comme un aide au sommeil sûr, les chercheurs soulignent qu’il existe peu de preuves concernant sa sécurité cardiovasculaire lorsqu’elle est prise sur de longues périodes.

Cette incertitude a conduit l’équipe à enquêter sur une éventuelle association entre l’utilisation à long terme de la mélatonine et l’insuffisance cardiaque chez les personnes souffrant déjà d’insomnie chronique.

L’insuffisance cardiaque ne signifie pas que le cœur a complètement cessé de fonctionner. Elle se développe lorsque le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang riche en oxygène pour répondre aux besoins de l’organisme. Selon les statistiques sur les maladies cardiaques et les AVC de 2025 de l’American Heart Association, cette condition touche environ 6,7 millions d’adultes aux États-Unis.

Les chercheurs ont utilisé des données du TriNetX Global Research Network, une grande base de données internationale contenant des dossiers de santé électroniques anonymisés.

Ils ont examiné cinq ans de dossiers médicaux d’adultes souffrant d’insomnie chronique ayant utilisé la mélatonine pendant plus d’un an. Ces participants ont été appariés avec d’autres personnes ayant également de l’insomnie mais sans utilisation documentée de mélatonine.

Les personnes déjà diagnostiquées avec une insuffisance cardiaque ou ayant reçu d’autres médicaments pour le sommeil ont été exclues.

Le risque d’insuffisance cardiaque était environ 90 % plus élevé

Les analyses ont révélé une différence significative entre les deux groupes.

Parmi les adultes souffrant d’insomnie, ceux ayant utilisé la mélatonine de manière documentée sur le long terme (12 mois ou plus) avaient environ 90 % de chances en plus de développer une insuffisance cardiaque au cours des cinq années suivantes par rapport aux non-utilisateurs appariés. L’insuffisance cardiaque est survenue chez 4,6 % du groupe mélatonine contre 2,7 % du groupe de comparaison.

Les chercheurs ont ensuite effectué une autre analyse visant à renforcer la confiance dans le fait que les participants avaient effectivement utilisé la mélatonine sur une période prolongée.

Lorsque l’analyse a été limitée aux personnes ayant rempli au moins deux prescriptions de mélatonine à au moins 90 jours d’intervalle, l’association est restée. Ce groupe avait un risque d’insuffisance cardiaque supérieur de 82 %. (La mélatonine n’est disponible que sur ordonnance au Royaume-Uni.)

Les hospitalisations et les décès étaient également plus fréquents

Une analyse secondaire a révélé des différences encore plus marquées dans certains résultats.

Les personnes du groupe mélatonine étaient près de 3,5 fois plus susceptibles d’être hospitalisées pour insuffisance cardiaque que celles du groupe de comparaison. Les taux d’hospitalisation étaient de 19,0 % et 6,6 %, respectivement.

Les décès toutes causes confondues étaient également plus fréquents chez les personnes ayant utilisé la mélatonine de manière documentée. Au cours de la période de cinq ans, 7,8 % des participants du groupe mélatonine sont décédés, contre 4,3 % dans le groupe non mélatonine, ce qui représente un risque presque deux fois plus élevé.

« Les suppléments de mélatonine sont largement perçus comme une option sûre et « naturelle » pour améliorer le sommeil, il est donc frappant de constater de telles augmentations cohérentes et significatives des résultats de santé graves, même après avoir pris en compte de nombreux autres facteurs de risque », a déclaré Nnadi.

Les résultats ont également suscité des inquiétudes de la part de la chercheuse en sommeil Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., C.C.S.H., FAHA, qui n’a pas participé à l’étude.

« Je suis surprise que les médecins prescrivent de la mélatonine pour l’insomnie et fassent utiliser ce traitement pendant plus de 365 jours, puisque la mélatonine, du moins aux États-Unis, n’est pas indiquée pour le traitement de l’insomnie. Aux États-Unis, la mélatonine peut être prise comme supplément en vente libre et les gens doivent être conscients qu’elle ne doit pas être prise de manière chronique sans indication appropriée », a déclaré Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., C.C.S.H., FAHA, présidente du groupe de rédaction de la déclaration scientifique 2025 de l’American Heart Association, « Santé du sommeil multidimensionnelle : définitions et implications pour la santé cardiométabolique. »

Des limitations importantes compliquent les résultats

L’étude présente plusieurs limitations significatives, en particulier parce que la mélatonine est traitée différemment d’un pays à l’autre.

Certaines nations, comme le Royaume-Uni, exigent une prescription pour la mélatonine, tandis que d’autres, comme les États-Unis, permettent aux gens de l’acheter en vente libre. Les chercheurs n’avaient pas accès aux emplacements des participants car les données médicales avaient été anonymisées.

L’utilisation de la mélatonine a été identifiée uniquement lorsqu’elle apparaissait dans les dossiers médicaux électroniques. Cela signifie que les personnes aux États-Unis ou dans d’autres pays ayant acheté de la mélatonine sans qu’elle soit enregistrée dans leurs dossiers médicaux pourraient avoir été incorrectement classées comme non-utilisateurs.

Par conséquent, les groupes mélatonine et non mélatonine peuvent ne pas refléter parfaitement qui prenait réellement le supplément.

Une autre complication concerne les hospitalisations. Le nombre d’hospitalisations liées à l’insuffisance cardiaque était supérieur au nombre de cas d’insuffisance cardiaque nouvellement diagnostiqués, car les hôpitaux peuvent entrer une variété de codes diagnostiques connexes. Ces dossiers n’incluent pas toujours un code spécifiquement identifiant un nouveau diagnostic d’insuffisance cardiaque.

Les chercheurs n’avaient également pas d’informations sur la gravité de l’insomnie de chaque participant ni sur la présence d’autres troubles psychiatriques.

Ces facteurs manquants sont importants, car les personnes souffrant d’insomnie sévère, de dépression, d’anxiété ou d’autres conditions peuvent être plus susceptibles d’utiliser la mélatonine et pourraient indépendamment avoir un risque cardiovasculaire différent.

« Une insomnie plus sévère, une dépression/anxiété ou l’utilisation d’autres médicaments améliorant le sommeil pourraient être liés à la fois à l’utilisation de mélatonine et au risque cardiaque », a déclaré Nnadi. « De plus, bien que l’association que nous avons trouvée soulève des préoccupations de sécurité concernant ce supplément largement utilisé, notre étude ne peut pas prouver une relation de cause à effet directe. Cela signifie que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour tester la sécurité de la mélatonine pour le cœur. »

Ce que l’étude a inclus

• L’analyse a inclus 130 828 adultes (âge moyen de 55,7 ans ; 61,4 % de femmes) ayant été diagnostiqués avec une insomnie.
• Les données proviennent de TriNetX, établi en 2013, un réseau mondial croissant d’informations sur des patients anonymisés utilisé pour la recherche médicale.
• Parmi les participants, 65 414 avaient été prescrits de la mélatonine au moins une fois et avaient signalé une utilisation d’au moins un an.
• Les chercheurs ont également créé un groupe de comparaison (groupe témoin) composé de personnes n’ayant jamais été prescrites de la mélatonine. Ces participants ont été appariés au groupe mélatonine en utilisant 40 facteurs, y compris des caractéristiques démographiques, des conditions de santé existantes et des médicaments.
• Les personnes déjà diagnostiquées avec une insuffisance cardiaque ont été exclues, tout comme celles ayant été prescrites d’autres types de somnifères tels que les benzodiazépines.
• Les groupes mélatonine et comparaison ont été appariés en fonction de l’âge, du sexe, de la race/ethnicité, des maladies cardiaques et neurologiques, des médicaments pour les maladies cardiaques et neurologiques, de la pression artérielle et de l’indice de masse corporelle.
• Les chercheurs ont ensuite examiné les dossiers médicaux électroniques couvrant les cinq années suivant l’appariement des groupes.
• Pour l’analyse principale, ils ont recherché des codes médicaux indiquant un diagnostic initial d’insuffisance cardiaque. Les résultats secondaires comprenaient des codes associés à l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou à la mort.
• Les chercheurs ont également effectué une analyse de sensibilité, une méthode utilisée pour vérifier si les résultats restent similaires lorsque les critères de l’étude sont légèrement modifiés.
• Pour ce test supplémentaire, les participants du groupe mélatonine devaient avoir rempli au moins deux prescriptions de mélatonine à au moins 90 jours d’intervalle. L’association avec un risque accru d’insuffisance cardiaque est restée, offrant une vérification supplémentaire des résultats originaux.
• Cependant, les chercheurs soulignent que l’étude était observationnelle. Elle a identifié une association entre l’utilisation documentée à long terme de la mélatonine et des résultats de santé graves, mais elle ne peut pas établir que la mélatonine a causé directement ces résultats. Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si l’utilisation à long terme de la mélatonine affecte réellement la santé cardiovasculaire et, le cas échéant, pourquoi.