Quand notre rythme de vie met le foie à rude épreuve : la menace de la MASLD
Une étude menée par l’équipe de la Dr Hélène Duez au sein de l’unité RNMCD – Récepteurs nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires (Inserm UMR 1011 / Institut Pasteur de Lille / Université de Lille / CHU de Lille), publiée dans JHEP Reports, révèle que la perturbation chronique du rythme circadien aggrave l’inflammation et la fibrose du foie, sans affecter la prise de poids ou l’accumulation de graisse hépatique.
Travail de nuit et modes de vie modernes : un rythme désynchronisé
Le rythme circadien, qui régule de nombreuses fonctions biologiques sur un cycle de 24 heures, est influencé par des facteurs comme la lumière et les habitudes alimentaires. Ce mécanisme est essentiel pour le foie, qui doit s’adapter aux variations des besoins énergétiques quotidiens. Cependant, les modes de vie contemporains, incluant le travail de nuit et l’exposition à la lumière artificielle, perturbent cette horloge interne. Ce dérèglement est lié à un risque accru de maladies métaboliques, dont la maladie du foie stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), qui touche environ 30 % de la population mondiale et est en constante augmentation.
Des conséquences préoccupantes sur la santé hépatique
La MASLD se manifeste par divers stades, allant de la stéatose, caractérisée par une accumulation de graisse dans le foie, à des formes plus sévères comme la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). Cette dernière peut entraîner des complications graves, telles que la fibrose et la cirrhose, augmentant le risque de cancer du foie.
Impact du dérèglement circadien sur les cellules immunitaires
Les chercheurs ont mis en place un modèle préclinique pour étudier l’impact de la perturbation du rythme circadien sur les cellules immunitaires du foie. Ils ont observé une augmentation des macrophages hépatiques associés aux lipides, qui interagissent avec les cellules stellaires hépatiques, favorisant ainsi l’activation et la fibrose. Ce phénomène crée un environnement pro-inflammatoire dans le foie.
Vers de nouvelles cibles thérapeutiques
L’étude propose que la xpression de REV-ERBα, un régulateur clé de l’horloge biologique, pourrait réduire l’inflammation hépatique sans affecter d’autres paramètres métaboliques. Cela ouvre des pistes pour des approches thérapeutiques visant à restaurer un meilleur alignement des rythmes biologiques, comme la restriction des horaires de prise alimentaire.
Conclusion
Cette recherche souligne l’importance du rythme circadien dans la régulation de l’inflammation hépatique et son rôle dans la progression de la MASLD. Les résultats pourraient contribuer à développer des stratégies thérapeutiques ciblant les mécanismes de l’horloge biologique pour atténuer l’inflammation et la fibrose du foie.
Source : Hebras A, et al. « The Circadian Clock controls Hepatic Inflammation in MASLD ». JHEP Rep. 2026 Aug 12:101992. doi: 10.1016/j.jhepr.2026.101992.
