Des cellules tueuses naturelles « surboostées » comme nouvelle arme contre le cancer
Des chercheurs de Stanford Medicine et d’institutions partenaires ont mis au point une stratégie innovante pour traiter les tumeurs solides, qui restent difficiles à traiter en raison de leur capacité à émettre des signaux affaiblissant les défenses immunitaires environnantes. Leur approche consiste à transformer les cellules tueuses naturelles, connues pour leur rapidité à attaquer les cellules anormales, en une forme spécialisée capable d’infiltrer et de détruire les cellules cancéreuses dans les tumeurs solides.
John Sunwoo, MD, professeur à la School of Medicine et auteur principal de l’étude publiée dans Science Translational Medicine, a déclaré : « Nous montrons que ces cellules tueuses résidentes infiltrent les tumeurs solides beaucoup mieux que les cellules tueuses naturelles conventionnelles. C’était très reproductible, frappant et clair. »
L’équipe a testé cette thérapie expérimentale sur des souris, observant que les cellules tueuses modifiées ralentissaient la croissance de plusieurs types de tumeurs solides. L’effet était amplifié lorsqu’elles étaient associées à un traitement par anticorps facilitant l’orientation des cellules tueuses vers les cellules cancéreuses.
Un avantage pratique des cellules tueuses naturelles est qu’elles ne déclenchent généralement pas de réaction immunitaire lors de leur transfert d’une personne à une autre. Contrairement aux thérapies cellulaires actuelles, qui nécessitent la fabrication individuelle à partir des cellules du patient, cette nouvelle approche pourrait permettre une production en grande quantité, pouvant être congelée et rendue disponible pour de nombreux patients.
Sunwoo a ajouté : « Cela pourrait presque être un médicament prêt à l’emploi, rendant la thérapie cellulaire beaucoup plus accessible à une plus grande variété de patients. »
Les cellules tueuses naturelles, identifiées pour la première fois dans les années 1970, ont la capacité de reconnaître et de détruire rapidement les cellules anormales. Contrairement à d’autres globules blancs, elles n’ont pas besoin d’une rencontre préalable avec une cible spécifique, ce qui leur permet de réagir rapidement.
Des études antérieures ont montré des résultats contradictoires concernant leur efficacité. Certaines recherches suggèrent que ces cellules étaient relativement peu efficaces, tandis que d’autres indiquent qu’elles sont très efficaces pour détruire les cellules cibles. Les chercheurs ont identifié deux formes distinctes de cellules tueuses résidentes, mais leur développement et leurs comportements demeuraient mal compris.
Pour investiguer, l’équipe de Sunwoo a isolé des cellules tueuses circulantes de donneurs de sang et les a exposées à différentes combinaisons de signaux cellulaires. Un élément clé était le TGF-b, une protéine de signalisation impliquée dans le développement cellulaire. Les résultats ont montré que la quantité et la durée de ce signal étaient déterminantes pour l’activation des cellules tueuses.
Après avoir établi une méthode fiable pour produire ces cellules tueuses modifiées, les chercheurs ont testé leur capacité à pénétrer dans les tumeurs. Les résultats ont été prometteurs, notamment lorsque les cellules étaient combinées avec le cetuximab, un anticorps monoclonal approuvé pour traiter certains cancers.
Les chercheurs préparent maintenant un essai clinique de phase I pour tester cette thérapie combinée chez des patients atteints de carcinome épidermoïde avancé, avec un début prévu d’ici la fin de l’année, sous réserve de l’approbation de la Food and Drug Administration.
Cette étude a reçu un financement des National Institutes of Health ainsi que d’autres fonds de recherche.
Source : Stanford Medicine
