Une nouvelle approche orale au traitement GLP-1 permet une perte de poids allant jusqu’à 12 % en 36 semaines
Une nouvelle méthode de traitement par GLP-1 a permis à des adultes souffrant d’obésité ou de surpoids de perdre jusqu’à 12 % de leur poids corporel en l’espace de 36 semaines, selon un essai clinique de phase II randomisé publié dans Nature Medicine.
Robert Kushner, MD, professeur émérite de Médecine dans la Division d’Endocrinologie, Métabolisme et Médecine Moléculaire, a coécrit l’étude.
Un médicament GLP-1 sous forme de pilule
Aleniglipron se distingue des médicaments GLP-1 actuellement disponibles, tels que le sémaglutide, commercialisé sous les noms Ozempic et Wegovy. Contrairement aux médicaments injectables à base de peptides, aleniglipron est un médicament à petite molécule administré par voie orale et est en cours de développement comme traitement de l’obésité.
Les médicaments GLP-1 imitent l’hormone GLP-1 naturellement présente dans l’organisme. Ils stimulent la sécrétion d’insuline, réduisent l’appétit et augmentent la sensation de satiété, ce qui peut favoriser la perte de poids.
Bien que les médicaments GLP-1 basés sur des peptides soient très efficaces, leur accès reste limité pour de nombreux patients. Ces traitements nécessitent des injections, ce qui constitue un obstacle supplémentaire pour certaines personnes. De plus, ils posent des défis de stockage (réfrigération) et peuvent être difficiles et coûteux à produire à l’échelle nécessaire pour répondre à la demande.
Les médicaments GLP-1 à petite molécule pourraient pallier certaines de ces limitations, car ils peuvent être pris par voie orale et pourraient être plus faciles à fabriquer en grandes quantités, a déclaré Kushner.
Essai d’Aleniglipron sur 230 adultes
Dans le cadre de l’essai clinique contrôlé par placebo et en double aveugle, les chercheurs ont évalué la sécurité d’aleniglipron chez 230 adultes (âge moyen de 50 ans) souffrant d’obésité ou de surpoids dans 38 centres médicaux aux États-Unis.
Les participants ont été répartis aléatoirement dans l’un des trois groupes de dosage : 45, 90 ou 120 milligrammes. Ils ont pris aleniglipron par voie orale une fois par jour, avec des doses augmentées toutes les quatre semaines, ou ont reçu un placebo. Le traitement a duré un total de 36 semaines.
À la semaine 36, la variation moyenne du poids corporel par rapport à la ligne de base était de -9,0 % dans le groupe de 45 milligrammes, -10,7 % dans le groupe de 90 milligrammes et -12,1 % dans le groupe de 120 milligrammes. Le groupe placebo a enregistré une variation de -0,5 %.
Effets secondaires et prochaines étapes
Les effets secondaires gastro-intestinaux étaient généralement légers à modérés dans les groupes de traitement et devenaient moins fréquents au fur et à me de l’avancement de l’étude. Au total, 10,4 % des participants ont interrompu le traitement, et les chercheurs n’ont signalé aucun cas de lésion hépatique induite par le médicament.
Kushner a déclaré que les résultats soutiennent le développement continu d’aleniglipron en tant que traitement de l’obésité et l’évaluation de son efficacité dans un prochain essai de phase III. « Nous n’avons trouvé aucune préoccupation ; aucun nouveau signal de sécurité. Nous avons identifié une dose qui semble efficace, et l’escalade des doses sera ralentie lors de l’essai de phase III pour augmenter la tolérabilité », a-t-il ajouté.
Cette recherche a été soutenue par Structure Therapeutics.
Source : Nature Medicine
